国内“格列净”糖尿病药物开发进展小结-药时代
编者按:
2017年5月5日,我们转载文章《喜报 | 中国首个SGLT2 抑制剂安达唐上市啦!降糖同时具有潜在的心血管获益》极度权限,和朋友们分享了一条好消息!
以“创新机制,颠覆降糖”为主题的中国首个SGLT2 抑制剂安达唐(达格列净)中国上市会在北京盛大召开乌丫传说! “作为我国首个钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,达格列净借助全新的、非胰岛素依赖作用机制,通过高选择性地抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2),减少肾脏葡萄糖重吸收,通过尿中直接排出多余糖分,从而降低2型糖尿病患者体内的血糖浓度以治疗糖尿病。同时,在达格列净的临床研究中还发现了体重下降和血压下降等结果。”

本文得到很多朋友们的关注。朋友们在朋友圈、微信群里讨论。为了回答朋友们的一些问题,山岸秀匡我们现在转载咸达数据发布于2016年6月21日的文章《国内首个“格列净”药物即将上市兼评国内注册分析》。文末,也附上我们检索到的关于相关药物在中国开展临床试验的信息,供朋友们参考。
国内首个“格列净”药物即将上市兼评国内注册分析
咸达数据 2016-06-21
“格列净(gliflozin)”(以下简称“列净”)类药物是一种SGLT2(钠-葡萄糖同向转运体2)抑制剂类降糖药,其独特之处在于能特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度,效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降,不会产生传统药物带来的不良反应。由于其独特的降糖作用,使这类药物一上市就获得各类人群的青睐。
目前全球共有6款“列净”类单方药物上市,分别为:Canagliflozin(卡格列净/坎格列净)、Dapagliflozin(达格列浄)、Empagliflozin(恩格列净/艾格列净)、Ipragliflozin(伊格列净/依格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净)以及tofogliflozin(托格列净)。其中FDA批准的只有前3种,后三种由日本厚生劳动省批准上市李蓬熙。卡格列净是FDA批准的第一款“列净”类药物(2013年3月获批),达格列浄是EMA批准的第一款“列净”类药物(2012年11月获批)。
目前国内有2款列净类药物已申报进口上市卜桦,分别为阿斯利阿康的达格列浄朱英辉,以及勃林格殷格翰的恩格列净。
达格列浄:受理号为JXHS1500112和JXHS1500113,2015年12月承办,目前已于2016年6月16日灭灯娴医,应该是已经审评完毕,审评时的备注为“食药监药化管便函[2014]729号过渡期品种”。达格列浄可能是国内上市的第一款“列净类”降糖药,市场可想而知。
恩格列净:受理号为JXHS1600050和JXHS1600051,2016年5月承办,目前还未进入序列,根据达格列浄的速度,可能半年后会审评完毕。
目前FDA批准的第一款卡格列净还未在国内申报上市,近期又出现卡格列净可能导致下肢截肢(主要是脚趾)风险增加而受到FDA和EMA关注的消息,不知其安全性是否会延伸至本类药物的安全性。
下面说说国内1.1类列净以及3.1类列净的申报情况吧:
首先,1.1类和3.1类没有上市申请,均为临床申请,从去年集中审评开始已陆陆续续有很多企业获得临床批件。
小编使用“列净”为药品的关键词在咸达数据V3.2数据库的注册库中进行模糊检索(截止时间2016年6月19日),共得到227个受理号,其中进口申请32个,新药申请192个(14个1.1类,170个3.1类,8个3.2类),补充申请3个。进口在此不多做介绍,主要介绍国内的申报:
首先呈现1.1类:

对于170个3.1类受理号,最多的是卡格列净及其片,共63个;其次是恩格列净及其片剂,共47个;再次是达格列浄及其片剂,共38个;第四是依格列净及其片剂,共17个;最后是托格列净,共2个受理号。
卡格列净:对于卡格列净目前已有18家公司审评完毕冉东阳,其中江苏豪森、正大天晴、四川科伦、扬子江药业、天津市汉康、山东罗欣、齐鲁制药、湖北华世通、江苏先声、杭州华东医药、重庆医药工业研究院、南京卡文迪许等前后获得临床批件。豪森于今年年初第一个获得临床批件,目前还未在CDE临床试验公示平台上登记。此外许爱周,还有5家在CDE排队待审评。
恩格列净:对于恩格列净目前共有9家公司审评完毕无量金身,江苏豪森、山东罗欣、四川科伦、江苏奥赛康、正大天晴等分别前后获批临床神兽养殖场。豪森又是第一家,于今年3月份获批,但是其余几家的获批时间相差不大,以后的临床之路还长着呢。同样,也没有临床试验的登记信息。此外,还有7家在CDE排队待审评。
达格列浄:对于达格列浄,目前共有9家审结完毕,江苏豪森、安徽联创、北京阳光诺和、石家庄智恒、湖北华世通、南京恩泰、南京卡文迪许等分别前后获批临床。江苏豪森再一次拔得头筹魔武天下,在这里要热烈祝贺一下。同样,也没有国内企业的临床试验登记信息。此外狂风卷奔云飙,还有4家在CDE排队待审评。
依格列净:本品目前只有南京华威1家于今年5月份获得临床批件,其他有5家企业排队待审评。
托格列净:本品目前只有南京华威1家于今年申报穿越曙光,6月初底由CDE承办。
以上信息可以了解到,豪森应该是最大的赢家,正大天晴、南京华威、四川科伦、齐鲁制药等其他厂家也不是很逊色。至于谁能第一个仿制上市列车蛇灾,那真的要看临床的真本事了。
对于8个3.2类药物,主要是卡格列净+二甲双胍以及恩格列净+利格列汀的申报,前者为哈尔滨珍宝和杭州华东医药2家申报,后者为山东罗欣1家申报。目前哈尔滨珍宝的已经处于审批阶段,而其他的仍然在审评。
最后,国内和国外很多企业申报创新药的时候喜欢用编号,本次小编未统计鲁人执竿,所以如果大家知道此类药物以编号申报的,还请告知,小编在此先谢过。
作者:横颜
编辑:沙莫
我们也在中国药物临床试验登记与信息公示平台上进行了检索,发现了一些信息,汇总如下,供朋友们个人参考。
Dapagliflozin(达格列浄):序号登记号试验状态药物名称适应症试验通俗题目1CTR20150102进行中招募完成达格列净片已确诊心血管疾病或有2个心血管风险因素的2型糖尿病患者评价达格列净对糖尿病患者心血管事件发病率影响的试验2CTR20131268进行中尚未招募达格列净片糖尿病胰岛素治疗后血糖未改善的患者联合达格列净治疗的研究
Empagliflozin(恩格列净/艾格列净):序号登记号试验状态药物名称适应症试验通俗题目1CTR20140374已完成Empagliflozin 12.5 mg/二甲双胍 850 mg固定剂量复方片糖尿病Empagliflozin/二甲双胍复方片与单药联合服用的相对生物利用度研究
Canagliflozin(卡格列净/坎格列净):序号登记号试验状态药物名称适应症试验通俗题目1CTR20150744进行中招募中卡格列净片2型糖尿病巨龙王座,伴糖尿病肾病在糖尿病肾病的病人中评价Canagliflozin对肾脏及心血管终点的影响2CTR20150180进行中招募完成卡格列净片(100mg)2型糖尿病,已有或者有心血管事件的高度风险在2 型糖尿病成人患者中评估Canagliflozin 对肾脏终点影响
如果朋友们有更多的相关信息,欢迎在留言处分享!谢谢!

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